Forlán lần đầu tiên được gọi vào đội tuyển quốc gia Uruguay vào năm 2002.

Tại World Cup 2010. Forlán thi đấu rất xuất sắc, góp công lớn đưa Uruguay kết thúc giải đấu với vị trí thứ 4. Cá nhân anh giành danh hiệu Quả bóng Vàng giải vô địch bóng đá thế giới 2010.[9]

Ngày 11 tháng 3 năm 2015, Forlán kết thúc sự nghiệp thi đấu quốc tế ở đội tuyển quốc gia sau 13 năm gắn bó, tổng cộng anh đã thi đấu 112 trận và ghi được 36 bàn thắng.

Bàn thắng quốc tế